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Bifar
uscando agujas en un pajar se
hallaron dos, pero una se per-
dió y no se ha vuelto a encon-
trar. La primera “aguja” fue una
mujer norteamericana de
Dallas
(
Texas
),
de 32 años, con dos hijos, monitora de
aeróbic. Nada extraordinario, salvo un
aspecto: sus concentraciones de Lipo-
proteínas de Baja Densidad (LDL, de su
acrónimo en inglés,
L
ow
D
ensity
L
ipo-
proteins
) eran excepcionalmente bajas,
de 14mg/dl, mientras en un adulto sano
no suele bajar de 100mg/dl. La razón de
estos niveles tan bajos de LDL radicaba
en la herencia de ambos progenitores de
una rara mutación genética. La condición
de homocigótica para este gen mutado
daba lugar a una concentración tan
extraordinariamente baja.
La otra “aguja” fue una mujer de Zimba-
bue cuya concentración de LDL-Coleste-
rol era de 15mg/dl. Este hallazgo se pro-
dujo durante un análisis de rutina cuando
la mujer acudió a una Maternidad para
dar a luz. Tras el parto abandonó la Clí-
nica y nada se sabe de ella.
tor del
National Heart, Lung, and Blood
Institute
, si el coste de los tratamientos
es elevado y los nuevos fármacos solo
se pueden administrar en formulación
inyectable, no menos de dos millones de
norteamericanos serán candidatos; pero
si se logra una galénica oral, aproxima-
damente alrededor de 12 millones de
norteamericanos serían candidatos al
tratamiento.
Las enfermedades cardiovasculares
continúan siendo la principal causa de
muerte en las sociedades desarrolla-
das. Las estatinas (“Inhibidores de la
enzima «3-Hidroxi-metil-glutaril~CoA-
reductasa»”) supusieron una revolución
cuando se comercializaron a partir del
año 1987, pero están lejos de solucionar
el problema de los elevados niveles de
LDL-Colesterol en muchos pacientes.
Descubrimiento
de la primera estatina
En el año 1974, Merck & Co inició un
proyecto de investigación de metaboli-
tos provenientes de cultivos microbianos.
Glutaril~CoA-reductasa». Este método
estaba basado en la determinación de
los niveles de ácido mevalónico. Se
observó que en los cultivos del hongo
Aspergillus terreus
no se producía ácido
mevalónico, de lo que cabía inferir que
el hongo producía alguna sustancia que
inhibía la enzima que cataliza su sínte-
sis (“3-Metil-Glutaril~CoA-reductasa”).
Pronto se advirtió que los extractos de
Aspergillus terreus
inhibían la síntesis de
colesterol.
Un año más tarde (1979),
Hoffman
aisló,
a partir de cultivos de
Aspergillus terreus
,
mevinolina
(más tarde renombrada
Lovastatina).
LDL-COLESTEROL
Buscando (y encontrando)
una aguja en un pajar
Sección
Científica
LDL-COLESTEROL
· Deseable: <130mg/dl (<3,36mmol/L)
·
Borderline:
130mg/dl 159mg/dl (3,36mmol/L 4,11mmol/L)
· Elevado: ≥160mg/dl (≥4,12mmol/L)
José Manuel López Tricas y Ángela Alvárez de Toledo Bayarte.
Farmacia Las Fuentes.
Estos descubrimientos casuales, han
desencadenado una febril carrera cien-
tífico-comercial entre tres compañías
farmacéuticas, dos norteamericanas,
Amgen y Pfizer, y otra francesa, Sanofi-
Aventis. La investigación se dirige a
descubrir fármacos que mimeticen los
efectos de la mutación. Las tres multina-
cionales disponen de fármacos en fase
de ensayo clínico; y, los resultados pre-
liminares, están cumpliendo las expecta-
tivas. En declaraciones del
Dr. Andrew
Plump
, responsable de Medicina Tras-
lacional de Sanofi-Aventis “ninguna otra
investigación de las actualmente en curso
tendrá un impacto tan notable en la Salud
Pública”. Según
Gary H. Gibbosn
, direc-
Este proyecto se denominó con el acró-
nimo FERPS (
FER
mentation
P
roducts for
S
creening
) con la colaboración del labo-
ratorio español CEPA (Compañía Espa-
ñola de Penicilinas y Antibióticos), hoy
ya englobada en el grupo farmacéutico
italiano
Motedison
, tras diversos avata-
res político-comerciales. Se buscaban
sobre todo sustancias que fuesen inhi-
bidoras del ácido fólico, por su potencial
utilidad como antibacterianos y/o anti-
protozoarios.
En el contexto de este proyecto de
investigación,
Carl Hoffman y Julie
Chen
diseñaron un ensayo para poten-
ciales inhibidores de la enzima «3-Metil-
Tres años antes de que Carl Hoffman ais-
lase Lovastatina (mevalonina, como se
le llamó inicialmente), Akira Endo –ads-
crito a la sazón a los laboratorios Sankyo
(Tokio, Japón)– halló en el año 1976, a
partir de un cultivo de
Penicillium citrinum
,
un compuesto inhibidor de la enzima
«3-Metil-Glutaril~CoA-reductasa» (inhibi-
dor de la síntesis de Colesterol) que se
mostraba eficaz tanto
in vitro
como
in vivo
.
