Bifar
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en el estómago el comprimido es de
unas tres horas, si tenemos en cuenta
que tarda 4 horas en liberar el principio
activo, como mínimo la última hora de
liberación del bupropion estará en el
intestino con un pH casi neutro. Es por
ello, que los comprimidos de “Bupro-
pion SR” tienen como estabilizante un
tampón para mantener un pH en el in-
terior del núcleo del comprimido ácido.
Cuando se disuelve el bupropion, una
pequeña parte que sale a la luz intes-
tinal puede sufrir una metabolización
transformándose en los metabolitos
descarboxilados:
treohidroxibupro-
pion y eritrohidroxibupropion, absor-
bidos junto con el resto del bupropion
no metabolizado, llegando al torrente
sanguíneo. El estabilizante usado es
clorhidrato de cisteína.
Para el comprimido de liberación mo-
dificada “Bupropion XR”, vamos a
suponer, primero, qué ocurriría si la
cubierta estuviera formada, como el
comprimido de “Bupropion SR”, por
macrogol 400 y la única diferencia
fuera el no tener estabilizante. En este
caso, el tiempo de vaciado del com-
primido sería igual a lo explicado an-
teriormente, unas 4 horas. El principio
activo estaría en el núcleo o matriz y al
no tener estabilizante, la solución que
entraría en el núcleo del comprimido
en el estómago sería muy ácida; en
este pH el Bupropion es estable, por
lo tanto se absorbería prácticamente
en su totalidad. Al pasar al intestino, y
debido al pH poco ácido que tiene la
luz intestinal, la solución que entra en
el comprimido es menos ácida y al no
llevar el estabilizante, el bupropion se
transformaría en los metabolitos dex-
carboxilados que saldrían así del nú-
cleo del comprimido y se absorberían
en el intestino.
Hasta ahora la única modificación que
hemos supuesto entre “Bupropion
SR” y “Bupropion XR” es la presencia
o no del estabilizante, pero hay otra di-
ferencia más: el polietilenglicol no es
macrogol 400, sino macrogol 1450; al
ser un polietilenglicol de mayor peso
molecular el paso de líquidos acuosos
en la cubierta se enlentece aún más, y
el tiempo de vaciado del comprimido
pasa a valores muy superiores a las
cuatro horas anteriores. La liberación
en el estómago sería igual que en el
bupropion SR, se absorbe en el estó-
mago pasando al torrente sanguíneo.
Pero en las siete horas restantes, un
mayor porcentaje de bupropion que
está en el núcleo se transformará en
los metabolitos mencionados ante-
riormente, absorbido en el intestino y
responsables de la acción antidepre-
siva. La concentración de bupropion
liberada en el estómago será mínima e
insuficiente para la actividad del com-
primido en cesación tabáquica.
Para poder ser financiado por el Sis-
tema Nacional de Salud, el “Bupro-
pion XR” pasó a tener doble cubierta,
a diferencia del “Bupropion XR” de
EE.UU, que sólo tiene una cubierta
con macrogol 1450.
La primera cubierta no está adherida
a la segunda y no hay entre ellas un
espacio libre o con material permea-
ble capaz de retener el líquido que
atraviesa esta primera cubierta. Al pa-
sar la solución se encuentra con una
segunda capa que dificulta su paso,
eso hace que al líquido o solución le
sea más fácil difundirse en esta pri-
mera capa que atravesar la segunda;
la solución se difunde a través de los
polietilenglicoles de esa primera cu-
bierta, hinchándose de líquido y casi
sin atravesar la segunda cubierta. Po-
demos afirmar que esa cubierta va a
producir una estanqueidad del núcleo
y de la segunda cubierta mientras se
encuentre en el estómago. Pasado
un cierto tiempo y fuera del estóma-
go, esta primera cubierta embebida y
como si fuera un globo inflado de lí-
quido se rompe totalmente dejando a
la segunda cubierta en contacto con
una solución menos ácida en la luz
intestinal. Esta segunda cubierta lleva
una etilcelulosa permeable a líquidos
y una povidona que además de aglu-
tinar difunde el líquido; el macrogol
va a seguir enlenteciendo el paso de
la solución que penetra en el núcleo
del comprimido, donde se disolverá el
principio activo que, esta vez, no tiene
el estabilizante entre sus excipientes,
produciéndose la dexcarboxilación
de gran parte del bupropion. Así se
absorbe en mayor proporción en los
metabolitos que tienen acción antide-
presiva, pero no acción en la cesación
tabáquica. El comprimido, sin ya prin-
cipio activo, puede excretarse por las
heces sin sufrir una drástica destruc-
ción del mismo.
Conclusiones:
1º En la guía americana para el trata-
miento del tabaquismo enumera siete
principios activos de primera línea en-
tre ellos “bupropion SR”; no introduce
el XR, que sería el equivalente en Es-
paña al de liberación modificada, en
ninguna de sus presentaciones (150
mg. o 300 mg.) Tampoco incluye otro
bupropion con 450 mg. llamado “Bu-
propion Fortivo XR”, no comercializa-
do en España.
2º La galénica de los comprimidos
“Bupropion SR” liberación controlada,
indicada para cesación tabáquica, se
basa en un comprimido con un núcleo
o matriz que presenta entre los exci-
pientes clorhidrato de cisteína como
estabilizante o tampón; y utiliza para
formar la cubierta un politilenglicol, en
este caso un macrogol 400.
3º La galénica en el “Bupropion XR”
liberación modificada carece de clor-
hidrato de cisteína y presenta dos cu-
biertas con macrogol 1450. Esto pro-
duce un enlentecimiento de la entrada
de líquido en el núcleo del comprimi-
do buscando una transformación del
principio activo en unos metabolitos
con acción antidepresiva y no acción
en cesación tabáquica.
4º Estas modificaciones galénicas lle-
van a una separación de la indicación
de un comprimido y otro. El comprimi-
do de liberación controlada “Bupro-
pion SR” tiene acción en la cesación
tabáquica. El comprimido de libera-
ción modificada “Bupropion XR” tiene
acción como antidepresivo, siendo la
acción en cesación tabáquica muy
discutible.
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