Bifar
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parados. Ensayó un sinnúmero de derivados
del ácido fenilarsónico, entre los que sobre-
salió
Acertasol
como anti-sifilítico y amebicida.
Acertasol
había sido usado ya en el año 1911
como uno de los intermediarios en la síntesis
de análogos de la
Arsfenamina
. El preparado
fue entregado a
Poulenc Freres
(los hermanos
Poulenc
, de los que, andando el tiempo surgi-
ría el ya extinto laboratorio
Rhône-Poulenc
) para
su fabricación a gran escala. Se le registró con
el nombre de
Stovarsol
®, retruécano del pro-
pio apellido (
Fourneau
se traduce como
stove
en inglés).
(también conocido como Mel B). Melarsoprol
se introdujo en terapéutica en el año 1949 para
el tratamiento de la tripanosomiasis humana en
África. Hasta no hace muchos años, Melarso-
prol siguió siendo el tratamiento de elección pa-
ra la tripanosomiasis causada por
Trypanosoma
brucei gambiense
y
Trypanosoma rhodesiense
(Rodesia era el nombre del actual
Zimbabwe
,
cuando aún era colonia Británica).
absorbe a través de la piel, hidrolizándose para
formar arsenita. Los temores de que
Lewisite
®
pudiera ser usado durante la Segunda Guerra
Mundial condujo al
British Ministry of Supply
(Or-
ganismo gubernamental creado en el año 1939
dentro del ambiente prebélico) a desarrollar un
programa de investigación con el fin de descu-
brir un antídoto contra
Lewisite
®. Resultado de
esta investigación fue la síntesis de Dimerca-
prol (más conocido por su acrónimo BAL, de
British Anti-Lewisite
). Dimercaprol se aplica bien
como ungüento o por inyección. Su única in-
dicación terapéutica es la intoxicación por ar-
sénico. Pero el Dimercaprol también sirvió para
sintetizar Melarsoprol a partir de Melarsen (ver
párrafo anterior).
Consideraciones finales
La historia del desarrollo del
Salvarsán
® (y
Neosalvarsán
®) fue paradigmática en varios
aspectos: de una parte, se aprendió que los
medicamentos se mueven entre el beneficio y
el riesgo, entre la salvación y la catástrofe (como
se decía en una reciente editorial científica); pe-
ro también que la perseverancia es una actitud
imprescindible para el progreso de la Humani-
dad, valorada en térmicos de Salud y Bienestar
personal y social. Y representa mucho más que
el hallazgo de un medicamento ya obsoleto para
tratar una grave enfermedad que estigmatizaba
a quienes la padecían; hizo posible que se de-
sarrollasen y aceptasen una serie de concep-
tos fundamentales en farmacología, siendo el de
Quimioterapia el más importante.
l
BIBLIOGRAFÍA
1. Jones HW. Report of a series of cas-
es of syphilis treated by Ehrlich’ ar-
senobenzol at Walter Reed General
Hospital. District of Columbia. Boston
Med Surg J 1911;
164
: 381-3
2. Schwartz RS. Paul Ehrlich’ magic
bullets. N Engl J Med 2004;
350
:
1079-80; Riethmiller S. From Atoxyl
to Salvarsan: searching for the magic
bullet. Chemotherapy 2005;
51
: 234-
42.
3. French HC. Salvarsan® (“606”) and
mercury in the treatment of syphilis.
Lancet 1911;
178
: 326-7
4. Riethmiller S. From Atoxyl to Salvar-
san: searching for the magic bullet.
Chemotherapy 2005;
51
: 234-42.
5. Livingston D. Arsenic as a remedy for
the tse-tse bite. Br Med J. 1858;
1
:
360-1.
6. Laveran C.L.A., Mesnil F.E.P. Trypa-
nosomes et Trypanosomiases, Paris:
Masson et Cie; 1904.
Oxofenarsina (un producto derivado de la oxi-
dación de Arsfenamina) mostró una potente
acción anti-sifilítica. Oxofenarsina era un com-
puesto simple, y no un polímero, por lo que su
estabilidad físico-química era excelente, ade-
más de que su administración causaba menos
irritación. Otra ventaja era que podía ensayarse
físico-químicamente en lugar de tener que so-
meterse a bioensayo para estandarización. Oxo-
fenarsina se incluyó en la
British Pharmacopeia
del año 1963.
La constatación de que todos los fármacos tri-
panosomicidas contienen átomos de nitrógeno
en su molécula, condujo a la síntesis en el año
1938 de Melarsen por el químico suizo
E. A.
H. Friedheim
, partiendo de la estructura de
la
melamina
. Preparó a continuación el análo-
go trivalente de Melarsén (más precisamente el
análogo trivalente del óxido de Melarsén). Este
compuesto mostró ser más efectivo, pero tam-
bién más tóxico que Melarsén. En un intento
de disminuir su toxicidad, Friedheim lo hacía
reaccionar con varios reactivos con estructura
tiólica (mercaptanos) al objeto de reducir su re-
actividad, infiriendo que así también se lograría
reducir su toxicidad. Tras tratarlo químicamen-
te con dimercaprol logró sintetizar Melarsoprol
En la búsqueda de derivados arsenicales para
el tratamiento de la tripanosomiasis no todos
fueron avances terapéuticos.
W. Lee Lewis
,
de la
US Chemical Warfare Service,
desarrolló
un compuesto muy vesicante en el año 1918 al
que denominó patronímicamente
Lewisite
®. Es
una de las armas químicas más temidas, que se
