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En el año 1900 un químico industrial
japonés afincado en Nueva Yersey
(Estados Unidos), Jokichi Takami-
ne, vinculado comercialmente con la
compañía de
Parke-Davis
, obtuvo 4
gramos de
Epinefrina
base en forma
cristalina
[3]
. Al año siguiente (1901)
patentó el procedimiento de síntesis
y registró la sustancia con el nombre
de
Adrenalina
. Su patente se adelantó
a la presentada por
Thomas Aldrich
,
quien en 1899 había logrado indepen-
dientemente la síntesis de
Epinefrina
.
Ya en aquellos primeros tiempos,
muchos científicos se referían a la
sustancia, bien como
Epinefrina
o
Adrenalina
.
La confusión generada por el empleo
indistinto de los dos nombres
(
Epinefrina
y
Adrenalina
dependiendo
de si se seguía la etimología griega o
latina) condujo a que la Organización
Mundial de la Salud crease una siste-
mática general para la denominación
internacional de los medicamentos.
Se trata de la designada con el acróni-
mo
r-INM
(
Recommended Internatio-
nal Nonpropietary Name
). Esta deno-
minación se ha hecho imperativa para
nombrar cualquier nuevo medicamen-
to, excepto, curiosamente, al fármaco
cuya confusión semántica dio origen
a esta sistemática. Los dos nombres
(
Adrenalina
y
Epinefrina
) se siguen
considerando válidos; y también sus
formas
desmetiladas
(
Noradrenalina
y
Norepinefrina
). [El prefijo “nor”, del
alemán
nitrogen öhne radikal
, significa
“nitrógeno sin radical”].
A pesar de la sencilla estructura quí-
mica de la
Adrenalina
, su descifra-
miento no fue fácil. Téngase en cuen-
ta la época, anterior al espectacular
progreso de la Química Orgánica que
se produjo en Alemania en el período
de entreguerras.
En el año 1903 dos grupos de inves-
tigación abordaron la dilucidación de
la estructura química de la
Adrena-
lina
. Fueron éstos los dirigidos por
Friedrich Stolz
, de
Farbwerke Höchst
,
y
Henry Dakin
, de la Universidad bri-
tánica de
Leeds
. Ambos prepararon la
cetona de la
Adrenalina
,
Adrenalona
,
que llegó a comercializarse en Alema-
nia como hemostático y desconges-
tionante nasal. Tres años más tarde,
en 1906, se resolvió la estructura quí-
mica de la
Adrenalina
, iniciándose ese
mismo año su producción industrial.
La
Adrenalina
obtenida por síntesis
tenía la mitad de potencia farmaco-
lógica que la extraída de las glándulas
suprarrenales. Ello era debido a que
la procedente de síntesis química era
la mezcla
racémica
de los isómeros
levorrotatorio
1
(R) –farmacológica-
mente activo– y
destrorrotatorio
(S),
carente de actividad farmacológica.
El problema se resolvió mediante la
síntesis de la sal ácida del ácido tar-
tárico y su posterior disolución en
metanol, sistemática de trabajo que
posibilitaba la separación de los dos
isómeros, de los que solo el isómero
levorrotatorio
mostraba actividad far-
macológica.
En un principio, el uso más importan-
te de la
Adrenalina
(isómero
levorrota-
torio
) era el tratamiento del asma, en
sustitución a la
Atropina
. Tras diver-
sos estudios, la
Adrenalina
se convir-
tió en el tratamiento electivo de las
crisis asmáticas. Muy poco tiempo
1. Los símbolos R y S se asignan a cada centro
de asimetría. Aun cuando puede inducir a error,
no existe relación con la isomería molecular. Así,
la R)-Adrenalina es
levorrotatorio
(desvía la luz
polarizada plana hacia la izquierda), mientras la
(S)-Adrenalina es
dextrorrotatorio
(desvía la luz
polarizada plana hacia la derecha).
después, su uso se extendió al trata-
miento crónico del asma (no solo las
crisis asmáticas), así como la rinitis (o
“fiebre del heno”, como entonces solía
denominarse)
4,5
.
Además la
Adrenalina
recuperó el uso
de los primeros extractos de prepa-
rados de las glándulas suprarrenales,
como hemostático, tanto en cirugía
como en las hemorragias post-parto;
formulándose incluso en supositorios
para el tratamiento de las hemorroi-
des.
Su empleo, vía intravenosa, en el tra-
tamiento del paro cardíaco, si bien fue
muy común durante muchos años, es
ahora controvertido, debido a vaso-
constricción periférica asociada a una
brusca caída de la presión arterial.
Friedrich Soltz y Henry Dakin sin-
tetizaron también la
Noradrenalina
.
Pronto se descubrió que ésta, y no
la
Adrenalina
, era el principal neuro-
transmisor del sistema simpático (
Ulf
von Euler
, en el Instituto Karolinska de
Estocolmo, en 1949)
6
. El laboratorio
Sterling Winthrop
comercializó el isó-
mero
levorrotatorio
de la
Noradrenali-
na
como tratamiento alternativo a la
Adrenalina
para la reversión del cho-
que séptico.
NORADRENALINA
(R)-4-(2-amino-1-hidroxietil)benceno-1,2-diol