[37] Sección Científica ZOLGENSMA®: atrofia muscular espinal Los autores analizan este medicamento huérfano, uno de los más caros del mundo, y que ha abierto la puerta a otros tratamientos con un “coste prohibitivo”. Un artículo en el que, además, plantean el debate sobre el diferente acceso de los países a estos novedosos tratamientos. l Organismo Regulador de Alimentos y Fármacos estadounidense, la FDA, otorgó su conformidad en el año 2019 a una terapia génica para la atrofia muscular espinal; el tratamiento, denominado Zolgensma®, está indicado en niños de menos de 2 años afectados del «tipo 1» de la enfermedad. El fabricante de esta terapia génica, la multinacional helvética Novartis AG, estableció un precio inicial de 2,1 millones de dólares; el tratamiento consiste en una única infusión intravenosa. En el momento del registro en Estados Unidos era el medicamento más caro del mundo, superado hoy día por varias terapias génicas para otras enfermedades raras. Se trata de un tratamiento que, al menos teóricamente, puede curar (frenar la progresión devastadora) esta enfermedad hereditaria indefectiblemente mortal. Zolgensma es una terapia génica basada en adenovirus genéticamente modificados que actúan como transportadores de una copia corregida del gen deficitario en los niños con el tipo 1 de la atrofia muscular espinal. Una infusión intravenosa con estos adenovirus modificados genéticamente consigue que los genes se inserten en el genoma de las neuronas motoras con la subsiguiente mejoría de la función motora del niño que, dada su corta edad, trasunta en su capacidad para erguir su cabeza, gatear, responder a estímulos básicos y permanecer sentados. Los efectos más frecuentes de la infusión de Zolgensma son la elevación de los niveles de enzimas hepáticas y los vómitos. Caso de existir una insuficiencia hepática, Zolgensma propende a de- sencadenar un cuadro hepático grave. Este escenario es poco probable dado que se administra a niños muy pequeños (menores de 2 años; de 1 año en algunos países). No obstante, es imperativo un control protocolizado de las enzimas hepáticas durante al menos tres meses tras la infusión de Zolgensma. Medicamento Huérfano Zolgensma tiene la consideración de medicamento huérfano. Además se le otorgó prioridad al tratarse de una grave enfermedad pediátrica. AveXis, división de Novartis AG que desarrolló esta terapia génica, presentó la solicitud de autorización a la FDA estadounidense a través de la Biologic License Application en diciembre de 2018. Un año más tarde, la FDA valoró favorablemente esta terapia, recomendando su aprobación. La recomendación de la FDA en la solicitud de nuevos medicamentos no es vinculante, aunque su resolución suele ser determinante. Algunas de las nuevas terapias génicas para algunas enfermedades raras cuestan cientos de miles de dólares; pocas, sin embargo, han traspasado el millón de dólares; y Zolgensma ha superado los 2 millones. Por ejemplo, Luxturna®, una terapia génica para una forma de ceguera hereditaria, tiene un coste de 850.000 dolares; y Kymriah® (tisagenlecleucel), una terapia celular contra la leucemia linfoblástica aguda de células B para pacientes con edades no superiores a 25 años, tiene un precio de 475.000 dolares. Novartis AG ha presentado a las compañías aseguradoras un plan de financiación de Zolgensma consistente en pagar 425.000 dolares anuales durante un lustro. Novartis fue renuente a dar a conocer el precio de venta de Zolgensma antes de su autorización (en Estado Unidos el Gobierno no puede intervenir en el precio de comercialización de los fármacos). Durante un tiempo los ejecutivos de la multinacional helvética se prodigaron en los medios de comunicación para preparar a la comunidad médica y la sociedad ante el precio de esta terapia génica. De hecho, el precio al que el laboratorio previó comercializarlo era de entre 4 y 5 millones de dólares. Los ejecutivos de Novartis declaran que Zolgensma puede otorgar a niños con una enfermedad mortal la posibilidad de llevar una existencia libre de las gravísimas limitaciones físicas asociadas con la atrofia muscular espinal. Este tratamiento está autorizado en España desde diciembre de 2021 con un precio ligeramente superior a 1,9 millones de euros. Una enfermedad neurodegenerativa La atrofia muscular espinal afecta a la placa motora, la sinapsis que conecta las neuronas motoras con los músculos esqueléticos que inervan. El gen responsable de la atrofia muscular espinal se localizó en el brazo corto (q) del cromosoma 5 (5q) en el año 1992. Tres años más tarde, un grupo de investigación dirigido por Judith Melki identificó la proteína codificada por dicho gen en pacientes españoles. La proteína se designa como SMN, acrónimo en inglés de Survival Motor Neuron. Como se infiere de su denominación, SMN es fundamental para el funcionamiento correcto de las neuronas motoras y los músculos esqueléticos inervados por aquéllas. Cada una de las dos copias (alelos) del gen de la atrofia muscular espinal contiene información codificada para la síntesis de cada una de las dos versiones de la proteína SMN, esto es, SMN1 y SMN2 respectivamente. Mientras SMN1 es una proteína plenamente funcional, el ARN mensajero de SMN2 (carente del exón 7) se traduce en una versión incompleta de la proteína. La función del ARN m de SMN2 parece consistir en modular la expresión del gen que codifica SMN1. La diferencia entre SMN1 y SMN2 radica en el exón 7, específicamente en el primer nucleótido, citosina en el gen que codifiJosé Manuel López Tricas y Ana Isabel Fernández Fernández. Farmacéuticos.
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