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[33] pion XR” (BXR), (Elontril ® ) como antide- presivo. Mecanismo de liberación de BSR El comprimido BSR libera el principio acti- vo poco a poco durante unas cuatro horas, desde su entrada en el estómago; de estas cuatro, durante tres se libera bupropión en este compartimento. Esta liberación gra- dual se produce por la formulación utilizada, consistente en un formador de cubierta de polietilenglicol (macrogol 400), como exci- piente. Así se impide que haya picos de con- centración, que puedan producir los efectos adversos graves producidos en la liberación inmediata, tales como convulsiones. Debido al pH ácido que hay en este com- partimento, llegará sin apenas metabolizar- se al intestino delgado, sin producir picos de concentración. Como consecuencia, se evitan la aparición de convulsiones y otros efectos adversos que se producían con la liberación inmediata. Además, este comprimido BSR contiene un estabilizante, clorhidrato de cisteína, que tampona y mantiene el pH ácido para que el comprimido pueda mantenerse en for- ma estabilizada para su absorción duran- te su paso por el intestino, evitando que se metabolice en exceso previamente el prin- cipio activo. Mecanismo de liberación de BXR El comprimido BXR es similar al BSR, con dos diferencias principales: • Cambio en el formador del recubrimien- to de polietilenglicol: de macrogol 400 a macrogol 1450. • En España se comercializa la forma far- macéutica de “Bupropion XL” (BXL), con doble cubierta de macrogol 1450. En la capa más externa, se dispone un copo- límero de ácido metacrílico y acrilato de etilo, con función gastrorresistente, que se disuelve a pH 5,5. • Ausencia del estabilizante (clorhidrato de cisteína). Cambio en el polietilenglicol del recubri- miento (macrogol 1450) El cambio de macrogol 400 a 1450, de mayor peso molecular, hace que se enlen- tezca el tiempo de liberación del compri- mido, pasando de cuatro a diez horas. El tiempo del comprimido en el estómago es igual que el anterior (tres horas), pero la cantidad de principio activo que logra salir del núcleo es muy poca, limitando su pre- sencia al torrente sanguíneo y por tanto no siendo eficaz para la indicación de cesa- ción tabáquica. Para asegurarse de que no había ninguna posibilidad de absorción de bupropión en el estómago, en España el bupropión dis- pone de doble cubierta de macrogol 1450. De esta manera, se asegura de que la libe- ración esté controlada y que no se libe- re antes de lo previsto, cambiando así su indicación farmacológica a antidepresiva. Ausencia del estabilizante Al no tener estabilizante, en el estomago la solución que entra en el núcleo del com- primido tiene pH ácido. En este ambiente, el bupropión se mantiene prácticamente en su totalidad durante el tiempo que el com- primido estuviera en él sin metabolizarse. Sin embargo, al pasar por el intestino, debi- do al cambio a un pH menos ácido, se pro- duce la descarboxilación del principio acti- vo. Esto se traduce en la producción de los metabolitos eritrohidroxibupropión y treo- hidroxibupropión, los cuales se absorben por las paredes intestinales, responsables del efecto fundamentalmente antidepresivo del medicamento, y menor en la cesación tabáquica. Bibliografía 1. Comprimido de Clorhidrato de Bupropion de liberación con- trolada. Oficina Española de Marcas y Patentes. Nº solicitud europea 99402455.2. Fecha de presentación: 07.10.1999. Número de Publicación de la solicitud: 1004298. Fecha de la publicación de la solici- tud: 31.05.2000. Inventor Seth Pawan 2. Tratado de Tabaquismo. Carlos A. Jiménez Ruiz. Karl Olov Fagerströn. ISBN 978-84-8473-564-9 3. Bupropión. Bot Plus 2.0 4. Ficha Técnica de la AEMPS del Elontril 5. Ficha Técnica de la AEMPS del Zyntabac 6. Patente U.S. nº 5.358.970 7. Patente U.S. nº 5.427.798 8. Patente U.S. nº 4.687.660 9. Documento EP-A-0171457 10. Guía Americana de tratamien- to en tabaquismo (www. Separ. es) 11. Ficha técnica de la AEMPS del Bupropión Sandoz 150 mg 12. Ficha técnica de la AEMPS del Bupropión Cinfa 150 mg 13. Farmacopea Española