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[37] A comienzos de la década de 1930, Kropp y Tau ( Bayer, IG Farbenindustries, Leverku- sen ) introdujeron Butobarbital, primero como sedante-hipnótico, y, a partir de 1932, como anestésico. De hecho, Butobarbital fue el pri- mer barbitúrico que se usó con cierta regu- laridad en inducción anestésica. Otro importante fármaco fue Hexobarbital, si bien su utilidad más notable se debe a que fue punto de partida para la síntesis del Pen- tobarbital, un derivado azufrado de los barbi- túricos. Ser más liposoluble era una ventaja (mayor difusión en el tejido nervioso), pero causaba espasmos musculares (una cla- ra desventaja en las intervenciones quirúr- gicas). No obstante, inauguró la era de los tiobarbitúricos. Wolwiler y Tabern (Abbott Laboratories) formularon y estudiaron la sal sódica de Pentobarbital (Pentotal®). El Pen- tobarbital desplazó al resto de los barbitúri- cos como anestésico. Pentobarbital se usó incorrectamente en los cuadros de shock tras el ataque japonés de Pearl Harbor (Hawái), que determinó la declaración de guerra de Estados Unidos a Japón, en el contexto de la Segunda Guerra Mundial. Se llegó a proponer este medica- mento como una forma incruenta y rápida de eutanasia ( Halford FJ. A critique of intra- venous anesthesia in war surgery. Anesthe- siology 1943; 4: 24-30). Como tal se continúa usando en la práctica veterinaria. Tras la Segunda Guerra Mundial, continuó la investigación de derivados barbitúricos con potencial anestésico. De todos ellos, cabe mencionar Metohexital (Brietal®), desarro- llado por SM Chernish’s Group , en el depar- tamento de investigación de Eli Lilly , en el año 1956. Mostró ser más potente que el Tio- pental, dando lugar a una recuperación más rápida de los pacientes desde su estado de inconsciencia farmacológica. Se recomen- daba en cirugía menor y cirugía ambulatoria. El desarrollo de medicamentos anestésicos novedosos (Hidroxidiona, Alfaxalona, Etomi- dato y Propofol), relegaron a los barbitúricos en la praxis anestésica. Declive El criterio principal para la selección del bar- bitúrico era la duración de acción. Los de acción prolongada se solían prescribir como sedantes; los de acción intermedia como hipnóticos; y los de acción breve o muy bre- ve, como anestésicos. No obstante, los bar- bitúricos también se usaron en otras indi- caciones, desde el control sintomático del temblor esencial (Primidona), al tratamiento de las neuropatías y migrañas (en asociación con salicilatos o codeína). Indicaciones menos habituales fueron la reversión de la catatonía en pacientes esqui- zofrénicos, y el narcoanálisis (popularizado como “suero de la verdad”). A pesar de lo impredecible de la respuesta a este tipo de tratamientos, se usaron con profusión en los “manicomios” de los países de la órbi- ta socialista durante las décadas de 1930 y 1940. Se generaba en la persona un estado que se definía como “crepuscular», durante el que se suponía era fácilmente manipulable. Con ello se pretendía desencadenar la abre- acción , esto es, la liberación de emociones ligadas experiencias traumáticas que debi- litaban mentalmente a la persona. Los bar- bitúricos usados con más frecuencia para este fin eran Fenobarbital, Amobarbital sódi- co, Secobarbital sódico, Pentobarbital sódico y Tiopental sódico, todos ellos en forma de inyecciones. No fueron pocas las muertes causadas por sobredosis, accidentales o deliberadas, con barbitúricos. Entre ellas las de dos renom- brados científicos involucrados en la sínte- sis de estas moléculas, Emil Fischer y von Mering, tras años de dependencia. A pesar de las leyes restrictivas, el consumo era muy elevado. Incluso se comercializaron prepara- ciones que asociaban Dextro-anfetamina y Amobarbital (Dexamyl®). Los barbitúricos fueron un método relativa- mente habitual y seguro de suicidio. Algu- nos nombres forman parte del imaginario colectivo, desde el escritor Stefan Zweig y su esposa, a la actriz Marilyn Monroe (en su certificado de defunción se menciona “agu- do envenenamiento por sobredosis de bar- bitúricos”). En este contexto, los barbitúri- cos se usaron también en Estados Unidos para la ejecución de condenados a muerte, como parte de la denominada “ inyección letal ”, donde el verdadero producto letal es cloruro potásico. La década de 1960 marcó otro mojón del desarrollo farmacéutico, con la comer- cialización del Clordiacepóxido, el primer representante de la clase farmacológica de las benzodiacepinas. Estos medicamen- tos modificaron el tratamiento químico de la sedación y la hipnosis, desterrando a los barbitúricos en estas indicaciones. Usos residuales de los barbitúricos Fenobarbital y su profármaco, Primidona, se siguen prescribiendo como antiepilép- ticos. De hecho, el Fenobarbital es el úni- co medicamento antiepiléptico en muchos países con escasos recursos, siendo el más prescrito del mundo, en términos absolutos. Son asimismo fármacos “de elección” en el control convulsivo en el téta- nos, eclampsia, hemorragia cerebral, status epilepticus , y crisis convulsivas por intoxica- ciones. Tiopental y Metohexital se usan como induc- tores anestésicos; siendo Metohexital espe- cialmente adecuado en niños (administra- ción rectal); así como para la sedación en determinados procedimientos diagnósticos invasivos. Algunos barbitúricos también se utilizan en indicaciones off-label : • Fenobarbital mejora el transporte hepáti- co de bilirrubina en pacientes con ictericia hemolítica. • Amobarbital, en dosis bajas, se puede inyectar directamente en la arteria caró- tida, antes de la neurocirugía, para iden- tificar el hemisferio cerebral predomi- nante. • Dosis anestésicas de barbitúricos atenúan el edema cerebral postquirúrgico con efectos favorables en la isquemia cerebral y cardíaca, reduciendo la extensión de las áreas infartadas. • Los barbitúricos se vienen empleando desde la década de 1970 para disminuir la presión intracraneal tras la injuria cere- bral traumática aguda. Como sucede con tantos medicamentos, los barbitúricos se resisten a quedar relegados a los libros de historia de la farmacología. n El Fenobarbital continúa siendo el antiepiléptico más prescrito en todo el mundo